Nouvelle thérapie combinée pour contrer les antibiotiques

Jul 19, 2023

6 juin 2023

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par l'Alliance Singapour-MIT pour la recherche et la technologie

Des chercheurs du Groupe de recherche interdisciplinaire (IRG) sur la résistance aux antimicrobiens (AMR) de l'Alliance Singapour-MIT pour la recherche et la technologie (SMART), l'entreprise de recherche du MIT à Singapour, en collaboration avec l'Université technologique de Nanyang à Singapour (NTU Singapour) et l'Hôpital universitaire national (NUH) ), ont découvert une nouvelle thérapie en combinant deux antibiotiques, la rifaximine et la clarithromycine, pour traiter Mycobacterium abscessus, une mycobactérie non tuberculeuse qui provoque des infections pulmonaires chroniques.

Les infections causées par les MNT sont un problème de santé en croissance rapide dans le monde, en particulier dans le contexte des infections pulmonaires. Parmi les MNT, M. abscessus est l'une des plus répandues, provoquant des infections pulmonaires chez les humains présentant des déficits immunitaires ou des affections pulmonaires sous-jacentes. M. abscessus a également été associé à des infections graves dans diverses autres parties du corps, notamment la peau, les articulations, les tissus mous et les sites chirurgicaux. Ces infections sont difficiles à traiter en raison de la grande résistance innée de la bactérie à de nombreux antibiotiques couramment utilisés.

Actuellement, les infections à M. abscessus sont traitées par un régime multimédicamenteux qui comprend la clarithromycine, mais certaines sous-espèces de M. abscessus acquièrent une résistance lors d'expositions répétées au médicament. En conséquence, les options de traitement disponibles sont limitées, entraînant des infections prolongées et récurrentes et même des décès dans certains cas. La clarithromycine étant le pilier des traitements des MNT et actuellement le seul antibiotique oral hautement efficace pour traiter les infections à M. abscessus, il existe un besoin médical urgent d'identifier des composés potentialisateurs de la clarithromycine afin de restaurer efficacement l'efficacité de la clarithromycine contre M. abscessus.

Une étude récente menée par des chercheurs de SMART, « Rifaximin potentializes clarithromycin against Mycobacterium abscessus in vitro and in zebrafish », publiée dans la revue JAC-Antimicrobial Resistance, a révélé des résultats prometteurs sur l'utilisation de la rifaximine (un antibiotique couramment utilisé pour traiter les infections bactériennes gastro-intestinales) comme un potentialisateur de clarithromycine capable d'augmenter la sensibilité à la clarithromycine et d'améliorer sa capacité à tuer M. abscessus.

Au cours de la phase de découverte de l'étude, les chercheurs ont mené des campagnes de dépistage de médicaments et ont identifié avec succès plusieurs médicaments candidats comme potentialisateurs de la clarithromycine. D'autres tests précliniques de ces médicaments candidats ont confirmé que la rifaximine était le potentialisateur de clarithromycine le plus efficace, la combinaison de rifaximine et de clarithromycine montrant une efficacité à la fois in vitro et dans un modèle d'infection d'embryon de poisson zèbre.

« Nous reconnaissons le besoin urgent de résoudre le problème croissant de la résistance à la clarithromycine chez M. abscessus et nous sommes heureux d'avoir découvert la rifaximine en tant que puissant potentialisateur de la clarithromycine. Bien qu'elle soit principalement utilisée pour les infections gastro-intestinales et ait une activité limitée contre M. abscessus résistant aux médicaments, notre étude a démontré l'effet synergique de la rifaximine avec la clarithromycine pour éliminer efficacement les bactéries », a déclaré le Dr Boon Chong Goh, premier auteur de l'article et chercheur principal chez SMART AMR.

"Avec des traitements limités disponibles en raison de la résistance innée de M. abscessus à la plupart des antibiotiques, y compris la clarithromycine, la nouvelle découverte de la forte combinaison entre la rifaximine et la clarithromycine est une étape importante pour relever le défi du traitement des infections à MNT. En tant que médicaments approuvés par la FDA, nous sera en mesure d'accélérer le processus et de traduire les résultats en résultats de traitement améliorés pour les patients souffrant d'infections à M. abscessus », a ajouté le professeur Peter C Dedon, auteur correspondant de l'article, co-chercheur principal principal chez SMART AMR et professeur au MIT.

Les chercheurs poursuivent leurs recherches avec des études précliniques animales pour se préparer aux essais cliniques humains. Comme la rifaximine et la clarithromycine sont approuvées par la Food and Drug Administration américaine, les études précliniques évaluant leur association contre M. abscessus peuvent être accélérées. L'équipe collabore également avec un partenaire de fabrication commerciale pour créer des formulations d'inhalation adaptées à l'administration de la combinaison de médicaments directement dans les poumons pour une utilisation dans des essais cliniques humains.

Plus d'information: Boon Chong Goh et al, la rifaximine potentialise la clarithromycine contre Mycobacterium abscessus in vitro et chez le poisson zèbre, JAC-Antimicrobial Resistance (2023). DOI : 10.1093/jacamr/dlad052